Harold e Kumar preparam-se para viver a maior aventura das suas vidas: vão a Amesterdão para Harold conquistar a eleita do seu coração: Maria. Mas é claro que com estes dois só podia correr tudo mal e Harold e Kumar acabam acusados de terrorismo e enviados para Guantánamo… Para provarem a sua inocência terão de conseguir fugir da prisão, o que nem é a parte mais complicada: o pior é a perseguição que se segue.