Nascido nas chamas do inferno e trazido para a Terra ainda criança para perpetrar o Mal, Hellboy foi resgatado das forças sinistras pelo benévolo Dr. Broom, que o criou para que se tornasse um herói. No secreto Gabinete de Pesquisas Paranormais do Dr. Broom, Hellboy criou uma improvável família, que consiste no telepático ‘Mer-Man’ Abe Sapien e em Liz Sherman, a mulher que ele ama e que consegue controlar o fogo. Escondidos da sociedade que devem proteger, eles são a derradeira linha de defesa contra um louco diabólico que procura reclamar Hellboy para o lado das forças do Mal e usar os seus poderes para destruir a Humanidade.